Perspectivas futuras / Future perspectives

A terapêutica das dislipidemias tem se voltado para a redução dos níveis de LDL-colesterol, por inibir a síntese endógena do colesterol ou por bloquear sua absorção, conseguindo-se, assim, maior alcance de metas, com fármacos cada vez mais potentes, especialmente quando usados em associação. Fibratos e ácido nicotínico, agindo preferencilamente sobre os triglicérides, promovem maiores aumentos de HDL-colesterol e, associados e associados às vastatinas, auxiliam na omitização do perfil lipídico. Apesar do grande impacto epidemiológico do HDL-colesterol no risco cardiovascular , estratégias específicas para atuar sobre o HDL não eram disponíveis até o momento. O torcetrapib, um inibidor da proteína de transferência de ésteres de colesterol, promove grandes elevações de HDL-colesterol especialmente em combinação com as estatinas. Terapias biológicas surgem como novas possibilidades e envolvem o uso de proteínas, DNA, anticorpos ou outras substâncias derivadas ou sintétizadas a partir de tecidos vivos com propósitos terapêuticos. O maior avanço em estudos clínicos se deu com a utilização de apolipoproteínas-miméticas, como a apolipoproteína AI Milano, uma variante recombinante de apo AI. Infusões de apo AI Milano reduziram o desenvolvimento da aterosclerose em modelos animais e em humanos. Outras estratégias, como a auto-imunização, formando anticorpos que neutralizam a proteína de transferência de ésteres de colesterol também estão sendo estudadas em ensaios clínicos. Terapia gênica para elevar os níveis de HDL-colesterol pela superexpressão de lecitina:colesterol-aciltransferase encontra-se em perspectiva, mas sua habilidade em prolongar a expressão gênica com segurança irá requerer o desenvolvimento de vetores adequados.

Apoliproteínas A-I y B-100 y enfermedad coronaria comprobada angiográficamente

Objetivo : establecer la correlación de las apolipoproteínas (APO) A-I y B-100 séricas , con la enferemdad coronaria (EC) y su severidad. Método: estudio abierto, prospectivo y análitico en 52 pacientes sometidos a angiocoronariografía de abril a septiembre de 1991, tomando previamente muestra de sangre para medición de colesterol (CT), triglicéridos (TG), HDL, APO-AI y APO B-100 y determinación de LDL, índice aterogénico (IA), LDL/HDL y relación APO A1/B-100. Sitio : Servicio universitario de referencia de pacientes de atención terciaria. Principales resulatdos : 65.4 por ciento de los pacientes fueron hombres y 34.6 por ciento, mujeres; 67.3 por ciento tenían EC y 32.7 por ciento nola tenían. Entre los grupos con y sin EC hubo diferencia significativa en todas las variables medidas, especialmente en el CT, cuya media era de 210+-51 mg por ciento en el grupo sin EC y de 255+-48 mg por ciento en el grupo con EC (p=0.0006), y en la relación APO-AI/B-100, que fue de 2.08+-0.49 para el grupo sin EC y de 1.18+-0.51 para elgrupo con EC (p=0001). Entre hombres y mujeres fueron significativamente diferentes las la APO-AI (p=0.004) y la relación APO-AI/B-100 (p=0.003). Ninguna variable diferenció el grupo con EC leve del grupo sin EC, pero sí diferenciaron la ausencia de EC de lapresencia de EC moderada y severa el CT, APO-AI, APO-AI/B-100, IA y LDL/HDL. En la regresión lineal el grado EC pependió significativamente de APO-AI/B-100 (r=0.73, p<0.001), APO-B-100 (r+0.60, p<0.001), LDL/HDL (r=0.51, p<0.001) y CT (r=0.50, p=<0.001). En la regresión múltiple la presencia de EC dependió de la relación APO-AI/B-100 (r=0.73) y del colesterol total (r=0.50). Conclusiones : el índice APO-AI/B-100 mejoró de manera importante la correlación con la presencia de EC con respecto a las demás variables, no así la medición de APO-AI y B-100 por separado. Esta misma relación no discriminó la ausencia de EC de la EC leve, pero si la ausencia de EC de la EC moderada y severa.